מחלות אאוזינופיליות
שם בעברית: מחלות אאוזינופיליות
שם באנגלית: Eosinophilic Disorders
מהם אאוזינופילים?
אאוזינופילים הם תאי דם לבנים שמספרם עולה במצבי אלרגיה וזיהומים (כגון טפילים ופטריות). הם נולדים ומבשילים במח העצם, יוצאים למחזור הדם למשך כ-18-8 שעות ואז מתמקמים באיברים שונים למשך ימים רבים. הם מבשילים במח העצם בין השאר באמצעות החלבון אינטרלוקין 5 (IL-5) ממשפחת הציטוקינים – חלבונים מעודדי דלקת המשתייכים למערכת החיסון. חלבון זה גם מתווך את יציאתם, שפעולם והישרדותם בדם וברקמות. לציטוקינים נוספים, כגון IL-13 ו-IL-4, תפקיד בגיוס אאוזינופילים לאיברים שונים.
תפקידם וחשיבותם של האאוזינופילים בחיי היומיום אינם לגמרי ברורים. מחד, הם משתתפים בהגנה על הגוף מפני מזהמים ויש להם כנראה תפקיד בתיקון רקמות לאחר דלקת. ומאידך, אפשר לחיות ולשרוד בלעדיהם (בניגוד לתאי דם לבנים אחרים כמו נויטרופילים או לימפוציטים).
תפקידם של האאוזינופילים במחלות מאופיין טוב יותר וידוע כי הם פעילים בתהליכי דלקת ובפרט בדלקת מסוג 2. מחלות אאוזינופיליות – שבהן עולה רמת האאוזינופילים בדם (היפראאוזינופיליה) – יכולות להיות רב-מערכתיות או להתמקם באיבר/ מערכת בודד/ת. האאוזינופילים הם שחקנים מרכזיים בתגובות אלרגיות מיידיות (כגון נזלת אלרגית ואלרגיה למזון/ אלרגיה לתרופות) וריבויים גורם למחלות שונות.
באילו מחלות קיימת היפראאוזינופיליה (עודף אאוזינופילים)?
מחלות אאוזינופיליות יכולות להיות ראשוניות (לדוגמה התסמונת ההיפראאוזינופילית – ייצור יתר של אאוזינופילים במח העצם וחדירתם מזרם הדם לרקמות) או שניוניות, כלומר להיגרם ממצב אחר (כגון אלרגיה וזיהומים).
דוגמאות למחלות אאוזינופיליות: אלרגיה (כגון נזלת אלרגית), אסתמה (אלרגית או אאוזינופילית), סינוסיטיס כרונית ופוליפים באף, דלקת אאוזינופילית של מערכת העיכול (הביטוי תלוי באזור במערכת העיכול שנפגע ובחומרת הפגיעה. בהתאם ייתכנו תסמינים כגון בחילות, הקאות, כאבי בטן, שלשולים, ירידה במשקל ותת-תזונה), דלקת ושט אאוזינופילית, וסקוליטיס מסוג EGPA (דלקת של כלי הדם הקטנים-בינוניים שנגרמת מהסננה של אאוזינופילים לכלי הדם) והתסמונת ההיפראאוזינופילית.
במחלות אאוזינופיליות רבות, האאוזינופילים עצמם שותפים פעילים ולא מהווים רק סמן לתהליך דלקתי. הערכה זאת נשענת על הקשר הישיר בין מספרם לחומרת המחלה ועל הרכב החומרים המופרשים מהם. בתוך כל אאוזינופיל ישנן גרנולות (קפסולות זעירות) שמכילות חומרים פעילים ורעלנים רבים. בהם: Major Basic Protein המעורב בהצטלקות רקמות (פיברוזיס), קרישת דם ועוד; Eosinophilic Cationic Protein ,Eosinophil Neurotoxin ו-Eosinophil Peroxidase שעשויים לגרום להרס החלבון קולגן (המרכיב העיקרי של הסיבים ברקמת החיבור), לפגוע ברקמת האנדותל של דרכי הנשימה, לגרום לנזק עצבי ועוד; ולויקוטריאנים ופרוסטגלנדינים (חומרים מעודדי דלקת).
כיצד מאבחנים היפראאוזינופיליה?
ספירת אאוזינופילים נעשית בכל ספירת דם כללית; בדרך כלל הם מהווים כאחוז מכלל התאים הלבנים. לרוב ספירת אאוזינופילים של 600-500 תאים למיקרוליטר מוגדרת תקינה (אם כי במהלך טיפול במחלה אאוזינופילית מנסים להגיע ל-300 ואפילו פחות מ-150 תאים). ספירה של 1,500-500 תאים למיקרוליטר מוגדרת כהיפראאוזינופיליה מתונה, ספירה של 5,000-1,500 מוגדרת היפראאוזינופיליה בינונית, וספירה של מעל 5,000 מוגדרת היפראאוזינופיליה קשה.
כיצד מטפלים?
ההתוויה לדיכוי אאוזינופילים נגזרת מתפקידם המרכזי במחלות השונות. במשך שנים רבות טיפול הדיכוי העיקרי היה גלוקוקרטיקואידים (הורמונים סטרואידים בעלי פעילות אנטי דלקתית חזקה), שמשפיעים על כלל תאי הדם הלבנים. לאאוזינופילים יש קולטנים רבים לגלוקוקרטיקואידים, ולכן הטיפול בהם הוביל לירידה מהירה במספרם. עם זאת, בשל ההשפעה המערכתית על כלל תאי הדם הלבנים, הוא גרם לתופעות לוואי רבות.
לפיכך כיום נעשה שימוש בתכשירים אחרים לדיכוי מערכת החיסון (כגון אימורן) ומופחת השימוש בגלוקוקרטיקואידים. יעילותם בהפחתת השימוש הממושך בגלוקוקרטיקואידים הוכחה בכמה מחלות אאוזינופיליות.
בעשור האחרון פותחו גם תכשירים ביולוגיים אשר מטרתם לעכב ציטוקינים ממשפחת דלקת מסוג 2 (כגון אינטרלוקין 5/ 4/ 13). הם נמצאו יעילים מאוד בדיכוי מחלות אאוזינופיליות בכלל ואסתמה אאוזינופילית בפרט.
למה לטפל דווקא בשיבא?
ביחידה לאימונולוגיה קלינית, אנגיואדמה ואלרגיה בשיבא קיימת מרפאה ייעודית למחלות אאוזינופיליות שבה פועל צוות רב-תחומי מיומן ומנוסה. בנוסף מתקיימים בה מחקרים קליניים אשר בוחנים התוויות ותכשירים חדשים לטיפול בהיפראאוזינופיליה.
