אנגיואדמה תורשתית

מאת: פרופ' ננסי אגמון-לוין

שם בעברית: אנגיואדמה
שם באנגלית: Angioedema

מהי אנגיואדמה? 

אנגיואדמה תורשתית היא מחלה נדירה שגורמת להתקפי בצקת קשה תת-עורית (נפיחות בשכבה התחתונה של העור וברקמה מתחת לעור/ ריריות). היא יכולה להופיע בפנים, לשון, גרון, בטן, זרועות, רגליים ועוד. לרוב ההתקף מופיע בפתאומיות ויכול להימשך ימים (עד שבוע). 

שכיחות המחלה עומדת על 1 ל-50,000 איש. היא עשויה להתבטא כבר בילדות ולהחמיר עם השנים.

מהם הגורמים?

לרוב אנגיואדמה תורשתית נגרמת בשל חוסר תפקוד גנטי-תורשתי של אנזים ששמו מעכב C1 אסטרז (C1-Esterase-Inhibitor) או חסר שלו. כתוצאה מכך נגרם ייצור יתר של החלבון קליקראין שגורם לייצור/ שפעול של החלבון ברדיקינין, שמגביר את החדירות של דופן כלי הדם וגורם להצטברות נוזלים ברקמות הרכות וכך לבצקות. 

במשפחות שבהן חולה באנגיואדמה תורשתית, עולה הסיכון לבן משפחה חולה נוסף. למעשה, כמחצית מבני המשפחה עשויים ללקות במחלה. עם זאת, אצל כרבע מהחולים מדובר בתופעה שלא קיימת במשפחה. 

אנגיואדמה שאינה תורשתית יכולה להתפתח בפתאומיות על רקע אלרגי שלרוב מוביל לשפעול של קליקראין וברדיקינין. למשל בשל אלרגיה למזון או אלרגיה לתרופות/ חומרי ניקוי/ קוסמטיקה/ צבעי שיער/ גורמים סביבתיים (כגון אבק, אבקנים ופרווה של בעלי חיים) ובשל אורטיקריה. 

מהם התסמינים? 

המחלה מתבטאת בהתקפי נפיחות חוזרים ונשנים בכפות הידיים והרגליים, באצבעות, בזרועות, באזור הפנים (שפתיים, לחיים, עפעפיים) ולעתים גם באיברי המין. אצל 90% מהחולים מופיעים עם הזמן גם כאבי בטן קשים מלווים בבחילות, הקאות ושלשולים עקב בצקת בדופן המעי. בצקת באזור הפה, הלשון ובית הבליעה מסכנת את הנשימה ויכולה לגרום לחנק ומוות ולכן מחייבת טיפול מיידי ולעתים מצריכה פיום קנה דחוף לצורך הנשמה. 

ללא טיפול, התקפי האנגיואדמה נמשכים כמה ימים. עם זאת, תכיפותם ועוצמתם משתנות בין חולה לחולה. יש הסובלים מהתקפים תכופים, כמעט כל יום, ויש שכמעט אינם סובלים מהם. ההתקפים מופיעים ספונטנית או עקב גורמים כגון חבלה (מכה ולחץ ברקמות), זעזועים ורטט, שינויים הורמונליים, טיפולי שיניים, דלקת גרון, זיהום, חום, ניתוחים והרדמה. לעתים ההתקפים מחמירים בשל נטילת תרופות מסוימות (למשל מעכבי ACE ליתר לחץ דם, גלולות המכילות אסטרוגן, ומשככי כאבים מסוג NSAIDs). 

כיצד מאבחנים? 

כיוון שהמחלה נדירה ועשויה להתפרש בטעות כאלרגיה וכיוון שמהלכה ותדירות ההתקפים משתנים מחולה לחולה – האבחון מתעכב פעמים רבות. האבחון מתבסס על בדיקת דם פשוטה, וכאשר מופיעים תסמינים מחשידים (נפיחויות כואבות באזורי גוף שונים), גם אצל בן משפחה – חשוב מאוד לבצעה.

בבדיקת הדם נבחנת רמת החלבון המשלים C4, שהוא חלק ממערכת המשלים המשתייכת למערכת החיסון (בעת ההתקפים וביניהם – תוצאת רמת החלבון תהיה נמוכה). לאחר מכן נבחנים רמת האנזים מעכב C1 אסטרז ותפקודו. אצל כ-85% מהחולים קיים חסר כמותי שלו ואצל השאר כמותו תקינה אך תפקודו לקוי. 

כיצד מטפלים?

כל חולה אנגיואדמה תורשתית צריך לשאת בכל עת טיפול חירום לעצירת התקף ולהיות במעקב במרכז רפואי המתמקצע במחלה זו, כמו המרכז לאנגיואדמה (בצקת) תורשתית. 

אפשרויות טיפול חירום להתקף 

פירזיר: תכשיר שחוסם קולטנים לברדיקינין, ניתן בזריקה תת-עורית בהתקפים קשים ואפשר לעשות בו שימוש עצמי. 
ברינרט: תרכיז של האנזים מעכב C1 אסטרז המופק ממנות דם אנושי. ניתן בעירוי דרך הווריד ולרוב מחייב פנייה לרופא/ה או מרפאה מקומית.  
רוקונסט: תרכיז של האנזים מעכב C1 אסטרז אשר מופק מחלב של ארנבות בהנדסה גנטית. 
פלזמה (FFP): מוצר שעשוי מנוזל הדם וניתן בהתקף קשה של כאבי בטן או בצקת של הלוע. כאשר אין בנמצא תכשירי חירום, ניתן לתת שתיים-שלוש מנות פלזמה טרייה. 

ניתן לתת בנוסף טיפול תומך שכולל משככי כאבים, נוגדי בחילות והקאות, עירוי נוזלים ותרופות הרגעה.

טיפול מונע

טיפול מונע הוא טיפול חירום שיכול להיות קצר או ארוך טווח. טיפול קצר טווח ניתן לפני הליכים רפואיים כגון טיפול שיניים מורכב, ניתוח ובדיקת מי שפיר. טיפול ארוך טווח ניתן לחולים שסובלים מהתקפים מרובים. בישראל מאושרים שני תכשירים לטיפול זה: טאקזירו – שחוסם קליקראין וניתן בזריקה תת-עורית פעם בשבועיים, ואורלדאו – שחוסם קליקראין וניתן בכדור פעם ביום. 

טיפולים נוספים (שהשתמשו בהם בעיקר בעבר)

דאנאזול: הורמון אנדרוגני שמגביר את ייצור האנזים החסר בכבד. התכשיר יעיל אך גורם לתופעות לוואי הורמונליות כמו שיעור יתר, קול עבה והפרעה במחזור החודשי, ולאורך זמן יכול לגרום לעלייה ברמת הכולסטרול ובשומני הדם.
מעכב פיברינוליזה הקסקפרון: ניתן בעיקר כטיפול מונע לפני הליכים רפואיים או לחולים עם התקפים תכופים.

חזרה ליחידה לאימונולוגיה קלינית, אנגיואדמה ואלרגיה